5-(4-乙基苯亚甲基)绕丹宁 (该产品不可在美国销售

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产品名称:5-(4-乙基苯亚甲基)绕丹宁 (该产品不可在美国销售)

CAS:403811-55-2

别名：(5E)-5-[(4-乙基苯基)亚甲基]-2-硫代-4-四氢噻唑酮;(5E)-5-[(4-乙基苯基)亚甲基]-2-硫代-四氢噻唑-4-酮;(5E)-5-[(4-乙基苯基)亚甲基]-2-硫基亚甲基-1,3-四氢噻唑-4-酮;5-(4-乙基苯亚甲基)绕丹宁;5-(4-乙基苯亚甲基)绕丹宁(该产品不可在美国销售);5-[(4-乙基苯基)亚甲基]-2-硫代-4-噻唑烷酮;(5E)-5-(4-乙基亚苄基)-2-疏基-1,3-噻唑-4(5H)-酮;(5E)-5-(4-乙基苯亚甲基)-2-硫代-四氢噻唑-4-酮

英文名：(Z,E)-5-(4-ETHYLBENZYLIDINE)-2-THIOXOTHIAZOLIDIN-4-ONE

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生物活性10058-F4是一种c-Myc抑制剂，特异性抑制c-Myc-Max相互作用，且抑制c-Myc靶基因表达的转录激活。
体外研究10058-F4抑制白血病细胞生长，且抑制Myc和Max二聚化。10058-F4诱导AML细胞的细胞周期停滞和凋亡。10058-F4使AML细胞停滞在G0/G1期，下调c-Myc的表达，上调CDK抑制剂p21和p27。同时，10058-F4通过激活线粒体途径诱导细胞凋亡，观察到Bcl-2下调，Bax上调，胞浆内细胞色素C释放，及caspase3，7，和9裂解。此外，10058-F4也诱导骨髓细胞分化，可能通过激活多种转录因子。相似地，10058-F4作用于原代AML细胞，诱导凋亡和分化。10058-F4降低c-Myc蛋白水平，抑制HepG2细胞增殖，可能通过上调细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂，p21WAF1，及降低细胞内[α]-甲胎蛋白（AFP）的水平。10058-F4处理，还在转录水平下调人类端粒酶逆转录酶（hTERT）。10058-F4除了抑制HepG2细胞增殖，还增强其对常规化疗药物，Doxorubicin, 5-fluorouracil (5-FU) 和 Cisplatin的敏感性。
体内研究10058-F4单独静脉注射，在5分钟时达到血浆峰值，浓度约为300 μM，在360分钟时，下降到低于检测下限。血药浓度-时间数据最好绘制成二室，开放的，线性模型。在脂肪，对肺，肝，肾中发现10058-F4的最高组织浓度。10058-F4的肿瘤峰值浓度低于血浆峰值浓度至少十倍。在血浆，肝和肾中确定10058-F4的8种代谢物。10058-F4的终端半衰期约为1小时，分布容积为>200 ml/kg。10058-F4按20或30 mg/kg剂量静脉注射处理小鼠，没有显著的肿瘤生长抑制作用。