PNU 120596

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产品名称:PNU 120596

CAS:501925-31-1

别名：N-(5-氯-2,4-二甲氧基苯基)-N'-(5-甲基-3-异唑基)脲;PNU-120596;PNU120596;NSC216666

英文名：N-(5-CHLORO-2,4-DIMETHOXYPHENYL)-N'-(5-METHYL-3-ISOXAZOLYL)-UREA

生物活性PNU-120596是一种有效的α7 nAChR变构调节剂，EC50为216 nM。
体外研究PNU-12059提高兴奋剂(Ach)诱发的人类α7 nAChR变体调节的钙离子流。PNU-120596作用于Xenopus oocytes，提高野生型受体调节的兴奋剂(胆碱和ACh)诱发的电流，在持续兴奋剂存在时，也引起激发反应延长。PNU-120596提高α7 nAChRs 通道的平均开放时间，但是对离子选择性没有作用效果，对单一传导也几乎没有效果。PNU-120596作用于急性海马区切片,提高Ach诱发的GABAergic突触后电流频率，这种作用可被TTX抑制,说明PNU-120596 调节位于海马神经元突触膜上的α7 nAChRs功能。除了阳性调节 α7 nAChR, PNU-120596显著抑制脱敏动力学，通过过度刺激α7 nAChR，而提高 Ca²⁺诱导毒性潜力。在内部β折叠处,过渡区，和兴奋剂结合处，与α7 nAChR结合，PNU-120596可改变对半胱氨酸的可到达率。PNU-120596的结合位点不在兴奋剂结合位点，PNU-120596通过引发构象效应，增强兴奋剂诱发的烟碱受体门控，这与Ach促进的门控构象相似但不完全相同。
体内研究30 mg/kg PNU-1230596给药处理，然后再使用carrageenan处理,现在减弱机械性痛觉过敏，长达 4小时。PNU-120596 治疗炎性水肿，降低carrageenan诱导的TNF-α和IL-6水平提高，而diclofenac只降低IL-6 水平。PNU-120596也可部分逆转carrageenan 或 CFA诱导形成的机械性痛觉过敏。