(2R)-1-[[5-[(Z)-[5-[[(2,6-二氯苯基)甲基]磺酰]-1,2-二氢

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产品名称:(2R)-1-[[5-[(Z)-[5-[[(2,6-二氯苯基)甲基]磺酰]-1,2-二氢-2-氧代-3H-吲哚-3-亚基]甲基]-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-基]羰基]-2-(1-吡咯烷甲基)吡咯烷

CAS:477575-56-7

别名：(2R)-1-[[5-[(Z)-[5-[[(2,6-二氯苯基)甲基]磺酰]-1,2-二氢-2-氧代-3H-吲哚-3-亚基]甲基]-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-基]羰基]-2-(1-吡咯烷甲基)吡咯烷

英文名：(2R)-1-[[5-[(Z)-[5-[[(2,6-DICHLOROPHENYL)METHYL]SULFONYL]-1,2-DIHYDRO-2-OXO-3H-INDOL-3-YLIDENE]METHYL]-2,4-DIMETHYL-1H-PYRROL-3-YL]CARBONYL]-2-(1-PYRROLIDINYLMETHYL)PYRROLIDINE

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生物活性PHA-665752是一种有效的，选择性的，ATP竞争性的c-Met抑制剂，IC50为9 nM，对c-Met选择性比RTKs及STKs高50倍以上。
体外研究PHA-665752 显著抑制c-Met激酶活性，K_i 为4 nM，IC50为 9 nM, 且与多种酪氨酸和丝-苏氨酸激酶相比，作用于c-Met选择性高50多倍。PHA-665752 有效抑制HGF 刺激的c-Met自磷酸化，IC50为25-50 nM。PHA-665752也显著抑制HGF-和c-Met-依赖的功能，如细胞运动和细胞增殖，IC50分别为40-50 nM和 18-42 nM。此外, PHA-665752 作用于多种肿瘤细胞系，有效抑制HGF-刺激的或组成型的c-Met下游调节器如 Gab-1, ERK, Akt, STAT3, PLC-γ,和FAK的磷酸化。PHA-665752作用于TPR-MET-转化的BaF3细胞，抑制细胞生长，这种作用存在剂量依赖性，0.2 μM PHA-665752也抑制组成型细胞活力和迁移，抑制率达92.5%。0.2 μM PHA665752抑制c-Met，也诱导33.1%细胞凋亡，且使G1期细胞从42.4% 提高到77.0%。
体内研究与体内抑制c-Met磷酸化和信号转导一致，PHA-665752 处理S114移植瘤，抑制肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性，每天按7.5, 15, 和 30 mg/kg剂量处理，肿瘤生长抑制分别为20 %, 39% 和68%。PHA665752 处理鼠移植瘤模型，显著降低肿瘤生长，分别使NCI-H69, NCI-H441 和A549 肿瘤生长降低99%,75%, 和 59%。PHA665752也显著抑制血管新生，抑制85%以上, 降低内皮生长因子产量，提高血管生成抑制剂血小板-1的产量。