沙芬酰胺
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产品名称:沙芬酰胺CAS:133865-89-1别名：沙芬酰胺;沙芬酰胺杂质(A-D);沙芬酰胺杂质;沙芬酰胺游离碱;沙芬酰胺杂质D;(S)-2-[4-(3-氟苄氧基)苄氨基]丙酰胺;沙芬酰胺杂质(10个);沙非酰胺英文名：Safinamide
- 熔点 208-212°
- Merck 14,8315
- 概述沙芬酰胺(safinamide)，化学名为 (S)-2-[4-(3-氟苄氧基)苄胺基]丙酰胺甲磺酸盐，是由Newron 制药公司研发的抗帕金森病药，目前处于Ⅲ期临床研究阶段。临床显示本药品可以提高帕金森病患者的运动和认知功能，防止患者出现运动障碍，且具有良好的耐受性。
- 制备方法1、固相合成：Rink amide树脂水解脱去羧基，与(S)-2-(芴甲氧酰胺基)丙酸 发生氨解反应，脱去氨基保护基后与4-(三异丙基硅氧基)苯甲醛缩合，经三乙 酰氧基硼氢化钠还原，然后脱去酚羟基保护基后再与3-氟苄醇成醚，最后将产 物从树脂上脱下，即得本药品。此路线涉及多次保护与脱保护，路线较长，且 所用试剂昂贵，不适合工业化生产。
2、用(S)-2-氨基丙酰胺(4)与4-(3-氟苄氧基)苯甲醛(6)反应制得，总收率约 45％，路线虽短，但所用原料不易得。 3、对第二种方法进行改进：其合成路线为：
具体步骤为：用L-丙氨酸(2)为原料制得(S)-2-氨基丙酸甲酯盐酸盐(3)，而后 氨解得到4，加入催化剂碘化钾，用无水乙醇代替丙酮作溶剂，反应时间延长 至6 h，用甲苯提取后再经甲苯-正己烷(1﹕1)重结晶制得纯品6，收率由78％ 提高至91％。制备1时，文献[2]将4和6缩合制得 (S)-2-[4-(3-氟苄氧基)苄亚 胺基]丙酰胺(7)，后用氰基硼氢化钠还原，再经柱色谱纯化得(S)-2-[4-(3-氟 苄氧基)苄胺基]丙酰胺(8)，最后与甲磺酸成盐得1，收率45％(以6计 )。该法 会产生剧毒物氰化钠，且柱色谱纯化不适于大规模生产。本研究以Pd/C催化氢 化还原，产物经甲苯重结晶后与甲磺酸成盐，操作简化，更适于工业化生产， 收率可提高至83.3％。改进后的工艺总收率为75.8％。 - 作用机制本品具有多种作用机制，不仅可高选择性及可逆性抑制单胺氧化酶B(MAO-B)，还可以抑制多巴胺再摄取，阻断电压依赖的钠通道、调节钙通道，从而抑制谷氨酸释放。
本品的中枢神经系统生物利用度高，临床显示本药品可以提高帕金森病患者的运动和认知功能，防止患者出现运动障碍，且具有良好的耐受性。 - 应用可用于帕金森病的治疗。
- 参考资料[1] 邢瑞娟, 律涛, 刘磊娜,等. 沙芬酰胺的合成[J]. 中国医药工业杂志, 2012, 43(3):161-163.
[2] Pevarello P, Bonsignori A, Dostert P, et al. Synthesis and anticonvulsant activity of a new class of 2-[(arylalky)-amino] alkanamide derivatives [J]. J Med Chem, 1998, 41(4): 579-590.
