Belinostat (PXD101)
发布者：信康 浏览次数：
产品名称:Belinostat (PXD101)CAS:414864-00-9别名：贝利司他(PXD101);BELINOSTAT(PXD101);PXD101;N-羟基-3-(3-苯基氨基磺酰基苯基)丙烯酰胺;N-羟基-3-(3-苯基氨基磺酰基苯基)丙烯酰胺PXD101;N-羟基-3-(3-苯基氨基磺酰基苯基)丙烯酰胺(PXD101,BELIOMSTAT);N-羟基-3-(3-苯基氨基磺酰基苯基)丙烯酰胺贝利司他;N-羟基-3-(3-(N--苯基氨磺酰基)苯基)丙烯酰胺;贝利司他,一种新型HDAC抑制剂英文名：Belinostat (PXD101)[] - 生物活性Belinostat (PXD101)是一种新型的HDAC抑制剂，IC50为27 nM，对抵抗Cisplatin的肿瘤有效。
- 体外研究Belinostat抑制肿瘤细胞生长(包括A2780, HCT116, HT29, WIL, CALU-3, MCF7, PC3，及HS852)，IC50为0.2到0.66 μM。Belinostat 作用于A2780/cp70 和2780AD细胞时活性很低, 这两个细胞是抗cisplatin和doxorubicin的A2780细胞衍生的。Belinostat通过PARP分裂和组蛋白H3/H4的乙酰化而诱导细胞凋亡。 Belinostat抑制膀胱癌细胞生长，尤其是5637细胞,细胞在G0-G1期积累, 在S期下降，在 G2-M期上升。 Belinostat抑制细胞生长的活性不受多重耐药表现型的影响, 但是docetaxel的活性明显受影响。Belinostat 可以增强docetaxel或carboplatin 抑制OVCAR-3和A2780细胞的活性。Belinostat作用于卵巢癌细胞系也增强微管乙酰化作用。 最新研究显示 Belinostat在TGF-β信号依赖机制中激活蛋白激酶A 和降低survivin mRNA。
- 体内研究Belinostat按10mg/kg剂量处理A2780和A2780/cp70 移植瘤，明显延迟肿瘤生长，但是对动物体重没有影响。 在鼠膀胱细胞中，Belinostat也诱导p21WAF1, HDAC 核心和细胞通讯基因。 Belinostat按100mg/kg剂量单独处理A2780移植瘤，产生抗癌功效，肿瘤抑制率（TGI）达47% ，这种抑制存在剂量依赖性。100 mg/kg Belinostat和40 mg/kg Carboplatin联用可以延迟肿瘤生长，从18.6 天到22.5 天。 Bortezomib和Belinostat联用，明显抑制肿瘤，此外，作用于携带抗Bortezomib UMSCC-11A移植瘤的鼠显示肠胃毒性 。
- 特征Belinostat是Topotarget的领先药物，已经进行过多次临床试验。
